近期，出海是生物医药行业中备受关注的热门话题。这并不仅限于Biotech与MNC的BD合作，还涉及中国Biotech如何通过FDA、EMA等海外监管机构的审批来将自己的产品真正推向国际舞台，为更广泛的患者群体带来益处。
在第八届中国医药创新与投资大会的国际创新药监管论坛上，海昶生物创始人兼总裁赵孝斌博士发表了《基于QTsome™的核酸药物研发和临床转化》的主题演讲，他通过分享海昶生物将产品推向国际临床的案例，探讨了利用监管知识和技术创新进行新药出海的经验。
QTsome™平台：突破核酸药物递送难题
QTsome™是海昶生物自主研发的四价-三价脂质纳米粒基因递送平台。借助这一平台，海昶在核酸创新药和高端复杂注射剂领域进行布局，涵盖了传染病预防、肿瘤免疫治疗、抗肿瘤和镇痛等多个领域。
利用QTsome™，海昶生物致力于解决行业内存在的三个紧迫问题：
首先是如何在药物递送过程中实现良好的组织分布。例如，在研发疫苗时，需要将药物分布在肌肉组织里，而非肝、脾等内脏组织；如果是肿瘤药物，就需要将药物递送到特定的肿瘤组织里。
其次是药物胞内递送的问题，这不仅仅是将药物递送到特定的组织和细胞内，还需要实现对特异性胞内成分的递送和释放。
第三是递送载体稳定性的问题。很多递送技术，包括脂质纳米粒（LNP），在热力学上并不稳定。因此，必须通过制剂或优化工艺的方法，使递送载体能够保持较好的稳定性结构。
与传统的脂质纳米粒递送技术相比，QTsome™ 采用独特的两种阳离子脂质，可以在特定条件下电离，利用其对环境 pH 的高敏感性，使药物的组织分布和给药均达到最优，稳定性也有很大程度的提高。此外，QTsome™ 还具有较高的生物安全性和较低的毒性。
关注未满足临床需求，聚焦原发性肝癌
基于QTsome™平台，海昶生物首先将核酸药物研发聚焦在原发性肝癌上。原发性肝癌是全球第四大致死癌症，目前尚缺乏有效治疗手段。传统治疗药物包括索拉菲尼、PD-1，但是它们很难满足耐药性患者的治疗需求。值得注意的是，亚洲和非洲是肝癌高发区，72%的患病群体都在这两个地区。面对这种医疗资源匮乏的情况，海昶生物希望通过定向的递送技术解决传统小分子药物和PD-1等抗体药物无法解决的临床需求。
海昶生物的HC0301是一款以 AKT-1 为靶点的、聚焦原发性肝癌的反义核酸药。
PI3K/AKT是传统的信号通路，它会通过PI3K磷酸化快速激活下游通路相应的靶点。目前，该通路的上游和下游已经有成药，但AKT一直未成药。很多公司都在从小分子药物的角度努力寻找具有靶向性的分子，大多是基于酪氨酸突变位点筛选和突变位点特性相结合的小分子化合物。
海昶生物则找到了另外一条途径来研发靶向AKT-1的新药HC0301。在QTsome™核酸递送技术的支持下，解决了核酸胞内摄取效率低，和靶向性不足等关键问题，同时确保HC0301具有高度选择的特异性和不易耐药性。这将很好地满足肝癌治疗需求。
目前，HC0301在美国开展的临床 I 期试验已经接近尾声，并且显示出非常好的安全性和疗效，预计明年在香港和美国开展 II 期临床试验，并探索其他实体瘤的适应症。此外，HC0301近期已成功获得 FDA 孤儿药资格认定。
加快商业化布局和产业化生产
现在，HC0301已经在临床上得到了良好的验证，海昶生物已经开始为后续的产业化生产和进入II期、III期临床试验做准备。
实际上，核酸药物本身产业链并不健全，在这一赛道中，临床样品供应和GMP方面都存在巨大的挑战。随着过去三年生物医药行业的快速发展，尤其是核酸药物在释放出更大治疗潜力，核酸药物企业在CDMO（合同外包开发生产机构）、CMO（合同外包生产机构）方面的选择逐渐增多。
为了使药物的后续产业化更加顺利，海昶生物在杭州建立了一个连续化生产的工艺团队，以满足产品商业化和临床试验的需求。这支团队在核苷酸药物和脂质体等项目上积累了丰富的经验，同时还涉及专利保护和技术秘密保护等方面。此外，海昶生物还建立了六万多平方米、八个GMP车间的生产基地，为公司产品的商业化生产提前做好准备。
在生产端，海昶生物以国际化标准推进公司产品的研发与生产，希望基于高标准的前期药物设计、安全性验证以及团队人员的专业性培养，最终通过一体化的生产基地实现公司产品的全球推广。
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