导言：近日，海昶生物在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了HC0301项目最新临床研究发现和自主研发HC016项目临床前最新研究进展。作为全球最权威的学术会议之一，本届AACR年会于2024年4月5日~10日在美国圣地亚哥举行。
海昶生物临床中心以“Anti-tumor effect of the combination of a lipid nanoparticle suspension of an AKT-1 antisense oligonucleotide (WGI-0301) with tyrosine kinase inhibitors in an orthotopic murine tumor model”壁报形式公布了HC0301最新临床前研究发现。壁报展示信息如下：
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项目介绍：
肝细胞癌(HCC)是全球第六常见的癌症，也是癌症相关死亡的第四大原因。根据世界卫生组织的数据，中国是全球HCC的高发国家之一，对公共卫生造成了重大困扰。面对预计将持续增长的HCC发病率，寻找更有效的治疗药物变得迫切。
HC0301是以海昶生物QTsomeTM核酸递送技术包裹Archexin后形成的一种创新AKT-1反义寡核苷酸的脂质纳米颗粒混悬液。HC0301能够靶向肿瘤部位，延长体内循环时间，并在细胞水平上更容易渗透进入肿瘤组织并长期滞留（EPR效应），旨在用于肝细胞癌（HCC）等多种实体瘤的临床治疗。由于Akt-1在许多肿瘤中对细胞生存和增殖的调节至关重要，HC0301的这一技术革新不仅提高了药物的递送效率和疗效，而且初步研究显示其具有良好的耐受性，并在单独或联合疗法中显著抑制肿瘤生长和延长生存时间，显示出在科学研究和市场潜力方面的重大前景。该项目目前正在美国进行I期晚期实体瘤的剂量爬坡临床研究(NCTO5267899)，已经接近尾声，并且显示出非常好的安全性和疗效。
实验结果：
在本次公开的数据中，HC0301与酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的组合对Hep3B-luc原位荷瘤小鼠的毒性没有实质性增加的情况下，展现出比单一TKI治疗更好的抑制肿瘤生长的效果，并能更好的延长荷瘤小鼠的生存期。
实验结果显示，分组后给药四周后，HC0301与Lenvatinib/Sorafenib/Cabozantinib联合治疗组的肿瘤生长抑制率(TGI)分别为66.05%、86.81%和75.89%，均显著优于Lenvatinib/Sorafenib/Cabozantinib单药治疗组，分别为50.84%、55.68%和47.84%。停药后观察动物生存期42天，溶媒对照组的中位生存期是35.0天，HC0301与Lenvatinib/Sorafenib/Cabozantinib联合治疗组的中位生存期分别为55.5天、58.0天和53.5天，均优于Lenvatinib/Sorafenib/Cabozantinib单药治疗组，分别是46.0天、55.5天和51.5天。
临床前景：
这一发现为进一步在晚期肝细胞性肝癌（HCC）患者中进行更为严格的临床研究提供了依据。该项目在海昶CMO门宇欣博士的带领下已获美国FDA II期IND批准，预计在今年7月在中国大陆，美国，香港开展多区域临床试验。
海昶生物核酸创新研究院以“QTOLIMOD: A Specific TLR9 Agonist Nanomedicine with High Anti-Solid Tumor Activity”壁报形式公布了公司HC016项目的最新研究进展。壁报展示信息如下:
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项目介绍：
HC016项目以自主研发的Toll样受体9（TLR9）激动剂为活性成分，搭配海昶自主知识产权的QTsomeTM递送系统，拟用于黑色素瘤、头颈癌等多种实体瘤的临床治疗。HC016是全球首款使用脂质纳米颗粒递送的瘤内注射产品，其临床前数据显示出优秀的实体瘤治疗潜力及更高的安全性，目前该项目正在积极推进中美临床试验IND申报。
实验结果：
本次公开的数据显示，QTsomeTM递送系统赋予了HC016更高的肿瘤内驻留效率及更低的系统暴露，与传统免疫激动剂相比，HC016的安全性得到极大改善。在药物机制上，HC016可以有效诱导肿瘤部位干扰素、白介素等抗肿瘤关键细胞因子释放（同时不伴有系统性细胞因子升高），免疫组化结果显示HC016显著提高了肿瘤微环境中的CD8+T细胞、NK细胞、巨噬细胞等肿瘤杀伤类免疫细胞的浸润。在荷瘤动物模型上，低剂量的HC016即可达到超过96%的肿瘤生长抑制率（TGI%），而中高剂量的HC016可使入组所有动物肿瘤“完全消除”， 达到100%生存率和肿瘤消除率。为了研究HC016在远端肿瘤杀伤及肿瘤复发中的作用，研究人员在HC016治疗后肿瘤消除小鼠背部的另一侧重新荷瘤（不再给药），观察发现对照组小鼠肿瘤正常生长，而经过HC016治疗小鼠的肿瘤组织经短暂生长后全部消除。以上研究提示HC016治疗对于远端肿瘤具有良好的抑制作用，同时可以有效防止肿瘤复发。
临床前景：
HC016作为新型抗肿瘤免疫激活药物，不针对特定肿瘤的突变基因或新生抗原，临床上有望开发为“泛肿瘤药物”，广泛应用于实体瘤治疗；与此同时，PD-1抗体等免疫检查点抑制剂的应用受到肿瘤免疫抑制型微环境的限制，HC016对免疫微环境的调节作用有望与免疫检查点抑制剂优势互补，成为临床免疫治疗的“黄金搭档”。
关于AACR
美国癌症研究学会（American Association for Cancer Research，AACR）成立于1907年，是世界上成立最早、规模最大的专注于加速攻克癌症的科学组织，旨在促进癌症及其相关的生物医学科学领域的研究发展。目前在141个国家和地区拥有超过58,000名会员。美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点，将汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。
关于海昶生物
浙江海昶生物医药技术有限公司位于杭州中国医药港，是一家以创新技术驱动，全球业务布局的国家高新技术企业。公司紧紧围绕“分享、进取、求真、务实”的核心价值观，以纳米递送技术开发和产业化为核心，专注于小核酸药物、mRNA疫苗等核酸创新药及高端复杂注射剂的开发。产品管线覆盖抗肿瘤、镇痛和抗感染领域。公司立足中国，面向全球，集自主创新技术及国际化市场优势，与时代同步，与时间赛跑，以致力于人类的健康事业为己任，努力成为集研发、生产、销售、技术服务为一体的国际化制药公司。
