疫苗是控制和根除传染病最有效的方法，而mRNA疫苗凭借其独特的优势独领风骚。首先，mRNA是一种能够编码大量抗原的非感染性和非整合性物质。其次，mRNA 疫苗可以结合不同抗原 的mRNAs；例如巨细胞病毒疫苗可以含有5个独立编码的五聚体抗原和1个编码糖蛋白抗原。最后，与重组蛋白和灭活疫苗等其他疫苗平台相比，可以迅速为特定抗原制备 GMP 级脂质纳米粒mRNA 疫苗。这些优点将促使脂质纳米粒mRNA 制剂成为灵活的、刚需的疫苗平台，以对抗新出现的传染病病原作出快速免疫反应。目前临床前和临床试验使用的大多数mRNA疫苗均以单次肌肉注射给药的形式进行免疫，经免疫或非免疫细胞吸收并转化为抗原，递呈给T细胞和B细胞从而启动免疫应答（图1）。首个于1993年设计的mRNA 疫苗由脂质体和编码流感病毒核蛋白的mRNA 制成的，能够在小鼠体内诱导较强的病毒特异性细胞毒性T细胞反应。
图1 ：mRNA疫苗在细胞中诱导免疫保护反应的模式图
脂质纳米粒mRNA处方的特点在临床前和临床上都得到了深入的研究，这使得新型冠状病毒肺炎脂质纳米粒mRNA 疫苗得以迅速开发和临床应用。例如，SARS COV-2基因组序列获得后一个月内完成COVID-19疫苗mRNA-1273的生产，又经约1、4和5个月的时间，分别启动了I、 II和 III期临床试验 。最后，mRNA-1273在一年内获得FDA紧急使用授权和EMA条件性市场授权。这一快捷的授权审批使我们颠覆了对新药申请一般比较漫长的认知。
随着第一款COVID-19疫苗，mRNA-1273的授权紧急使用，mRNA疫苗的研发、生产都进入了飞速跨越的阶段。截至2019年底，共有24种针对传染病的候选mRNA疫苗已进入临床试验阶段。目前已经开展了一系列针对新冠病毒、多种流感病毒、狂犬病毒、巨细胞病毒、寨卡病毒、人类偏肺病毒联合副流感病毒、人类呼吸道合胞病毒和基孔肯雅病毒等mRNA 疫苗的临床试验(表1)。 此外，基于脂质纳米粒子为载体的 mRNA疫苗已在动物模型上进行其他病毒的试验，包括人类免疫缺陷病毒，powassan病毒，委内瑞拉马脑炎病毒，登革热病毒和埃博拉病毒，同时还有针对对抗寄生虫和细菌感染的mRNA疫苗的动物试验。这些动物试验的结果，均显示出较强的免疫反应，为后续的临床研究提供强有力的理论依据。让人激动人心的是2021年8月23日辉瑞公司(Pfizer Inc.)和合作伙伴BioNTech SE 的新冠疫苗终于获得了美国监管机构的全面批准，这将确保疫苗能尽快地供应给亟需的群体。
综上所述，针对各种病原微生物引起的传染病，mRNA疫苗展示出巨大的防治潜力。
表1：脂质纳米粒mRNA 疫苗抗感染的临床试验
信息来源于Nat Rev Mater. 2021 Aug 10:1-17. doi: 10.1038/s41578-021-00358-0；生物制品圈；抗体圈
